Neiegkeeten

An dëser Ausgab vu Clinical Difficulties, Bendu Konneh, BS, a Kollegen presentéieren de Fall vun engem 21 Joer ale Mann mat enger 4-Mount Geschicht vu progressive rietse Testikuläre Ödem.
En 21 Joer ale Mann huet sech 4 Méint laang iwwer progressiv Schwellung vun der rietser Hoden beschwéiert.Ultraschall huet eng heterogen fest Mass am richtege Hoden opgedeckt, e Verdacht op e bösartigen Neoplasma.Weider Ënnersichung abegraff berechnen tomography, déi eng 2 cm retroperitoneal lymph Node verroden, et waren keng Unzeeche vun Këscht Metastasen (Lalumi 1).Serum Tumormarker weisen liicht erhéicht Niveauen vum Alpha-Fetoprotein (AFP) an normalen Niveaue vu Laktatdehydrogenase (LDH) a mënschlecht chorionescht Gonadotropin (hCG).
De Patient huet eng riets Säit radikal inguinal orchiectomy gemaach.Pathologesch Evaluatioun huet 1% Teratomen mat extensiv sekundären somatesch bösartigen Komponenten vum Fetal Rhabdomyosarcoma a Chondrosarcoma opgedeckt.Nee lymphovascular Invasioun gouf fonnt.Widderholl Tumormarker weisen normal Niveauen vun AFP, LDH an hCG.Follow-up CT scannt mat kuerzen Intervalle bestätegt e predominant 2-cm interluminal Aortic Lymph Node ouni Beweis vu fernen Metastasen.Dëse Patient mécht retroperitoneal lymphadenectomy, déi positiv war an 1 vun 24 lymph Wirbelen mat extranodal Extensioun vun enger ähnlecher somatesch malignancy besteet aus rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, an ondifferenzéiert spindle Zell Sarcoma.Immunohistochemistry gewisen, datt d'entholl Zellen positiv fir myogenin an desmin an negativ fir SALL4 waren (Dorënner 2).
Testikulär Keimzelltumoren (TGCTs) si verantwortlech fir déi héchst Heefegkeet vun Hodenkrebs bei jonken erwuessene Männer.TGCT ass e festen Tumor mat multiple histologeschen Ënnertypen, déi Informatioun fir klinesch Gestioun ubidden kënnen.1 TGCT ass an 2 Kategorien opgedeelt: Seminom an Net-Seminom.Nonseminomen enthalen Choriokarzinom, Fetalkarzinom, Eegiel Sak Tumor, an Teratom.
Testikulär Teratome ginn an postpubertaler a prepubertaler Formen opgedeelt.Prepubertal teratomas sinn biologesch indolent an net mat Keimzell neoplasia zu situ (GCNIS) assoziéiert, mee postpubertal teratomas sinn mat GCNIS assoziéiert a sinn malignant.2 Zousätzlech, postpubertal teratomas tendéieren zu extragonadal Siten wéi retroperitoneal lymph Wirbelen ze metastasize.Selten, postpubertal testikulär Teratome kënnen zu somatesch Malignitéiten entwéckelen a ginn normalerweis mat Chirurgie behandelt.
An dësem Bericht presentéiere mir d'molekulare Charakteriséierung vu rare Fäll vun Teratoma mat enger somatescher bösartiger Komponent an den Hoden a Lymphknäppchen.Historesch huet TGCT mat somatesch Malignitéiten schlecht op Stralung a konventionell Platin-baséiert Chemotherapie reagéiert, sou datt d'Äntwert A falsch ass.3,4 Versich op Chimiotherapie gezielt transforméiert Histologie an metastatic teratomas hu gemëscht Resultater, mat e puer Studien eng nohalteg positiv Äntwert weist an anerer weisen keng Äntwert.5-7 Vun Note, Alessia C. Donadio, MD, a Kollegen bewisen Äntwerte zu Kriibs Patienten mat engem histological subtype, iwwerdeems mir 3 subtypes identifizéiert: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, an ondifferenzéiert spindle Zell Sarcoma.Weider Studien sinn néideg der Äntwert op Chimiotherapie ze TGCT an somatic malignant Histologie am Kader vun Metastasen, virun allem an Patienten mat multiple histological subtypes riicht.Dofir ass d'Äntwert B falsch.
Fir d'genomesch an transkriptom Landschaft vun dësem Kriibs z'entdecken a potenziell therapeutesch Ziler z'identifizéieren, hu mir ganz-transkriptom Tumor Normal Sequenzéierung (NGS) Analysen op Exemplare gesammelt vu Patienten mat aortesch lumenalen Lymphknäpp Metastasen, a Kombinatioun mat RNA Sequenzéierung.Transcriptome Analyse vun RNA sequencing gewisen, datt ERBB3 déi eenzeg Gen overexpressed war.Den ERBB3 Gen, deen um Chromosom 12 läit, codéiert fir HER3, en Tyrosinkinase Rezeptor, deen normalerweis an der Membran vun Epithelzellen ausgedréckt gëtt.Somatic Mutatiounen an ERBB3 goufen an e puer gastrointestinal an urothelial carcinomas gemellt.aacht
Den NGS-baséierten Assay besteet aus engem Zilpanel (xT Panel 648) vu 648 Genen déi allgemeng mat festen a Bluttkriibs verbonne sinn.Panel xT 648 huet keng pathogene Keimlinn Varianten opgedeckt.Allerdéngs war d'KRAS missense Variant (p.G12C) an Exon 2 als eenzeg somatesch Mutatioun mat enger Variant Allele Undeel vun 59,7% identifizéiert.De KRAS Gen ass ee vun dräi Membere vun der RAS Onkogen Famill verantwortlech fir d'Mediatioun vu ville celluläre Prozesser verbonne mat Wuesstum an Differenzéierung duerch GTPase Signaliséierung.9
Obwuel KRAS G12C Mutatiounen am meeschte verbreet sinn an net-klengzellen Lungenkrebs (NSCLC) a Kolorektalkriibs, sinn KRAS Mutatiounen och an TGCTs vu verschiddene Codonen gemellt ginn.10,11 D'Tatsaach datt KRAS G12C déi eenzeg Mutatioun ass, déi an dëser Grupp fonnt gëtt, suggeréiert datt dës Mutatioun d'dreiwend Kraaft hannert dem bösartigen Transformatiounsprozess ass.Ausserdeem gëtt dësen Detail e méigleche Wee fir d'Behandlung vu Platin-resistente TGCTs wéi Teratomen.Méi kierzlech gouf Sotorasib (Lumacras) den éischte KRAS G12C Inhibitor fir KRAS G12C mutant Tumoren ze zielen.Am Joer 2021 huet d'FDA Sotorasib guttgeheescht fir d'Behandlung vun net-klengzellen Lungenkrebs.Et gëtt keng Beweiser d'Benotzung vun adjuvant translational histological geziilte Therapie fir TGCT mat enger somatesch bösartigen Komponent z'ënnerstëtzen.Weider Studien si gebraucht fir d'Äntwert vun der translationell Histologie op geziilte Therapie ze evaluéieren.Dofir ass d'Äntwert C falsch.Wéi och ëmmer, wann d'Patiente ähnlech Widderhuelunge vu Kierperkomponenten erliewen, kann d'Rettungstherapie mat Sotorasib mat Explorativ Potenzial ugebuede ginn.
Wat d'Immuntherapie-Markéierer ugeet, hunn d'Mikrosatellit-stabil (MSS) Tumoren eng Mutatiounslaascht (TMB) vun 3,7 m /MB (50. Prozenttil) gewisen.Well TGCT keen héije TMB huet, ass et net iwwerraschend datt dëse Fall am 50. Prozentsaz ass am Verglach mat aneren Tumoren.12 Mat dem nidderegen TMB- a MSS-Status vun Tumoren gëtt d'Wahrscheinlechkeet fir eng Immunantwort auszeléisen reduzéiert;Tumoren kënnen net op d'Immunkontrollpunkt Inhibitortherapie reagéieren.13,14 Dofir ass d'Äntwert E falsch.
Serum Tumormarker (STMs) si kritesch fir d'Diagnostik vun TGCT;si liwweren Informatioun fir Inszenéierung a Risikostratifikatioun.Gemeinsam STMs déi aktuell fir klinesch Diagnos benotzt ginn enthalen AFP, hCG, an LDH.Leider ass d'Effizienz vun dësen dräi Marker limitéiert an e puer TGCT Ënnertypen, dorënner Teratoma a Seminom.15 Viru kuerzem sinn e puer microRNAs (miRNAs) als potenziell Biomarker fir bestëmmte TGCT-Ënnertypen postuléiert ginn.MiR-371a-3p gouf gewisen fir eng verstäerkte Fäegkeet ze hunn fir verschidde TGCT Isoformen mat Empfindlechkeet a Spezifizitéitswäerter vun 80% bis 90% an e puer Publikatiounen z'entdecken.16 Och wann dës Resultater villverspriechend sinn, ass mir-371a-3p normalerweis net an typesche Fäll vun Teratoma erhéicht.Eng Multicenter-Studie vum Klaus-Peter Dieckmann, MD, a Kollegen huet gewisen datt an enger Kohort vun 258 Männer de miP-371a-3p Ausdrock am niddregsten bei Patienten mat purem Teratoma war.17 Och wa mir-371a-3p schlecht an reng teratomas Leeschtunge, Elementer vun bösart Transformatioun ënner dëse Konditiounen proposéiere datt Enquête méiglech ass.MiRNA Analysë sech op serum aus Patienten virun an no lymphadenectomy geholl.De Mir-371a-3p Zil- a Mir-30b-5p Referenz Gentherapie sech an der Analyse abegraff.MiP-371a-3p Ausdrock war vun ëmgedréint Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun quantifizéiert.D'Resultater weisen datt miP-371a-3p a minimale Quantitéiten a preoperativen an postoperativen Serumproben fonnt gouf, wat beweist datt et net als Tumormarker an dësem Patient benotzt gouf.D'Steiren Zyklus Grof vun preoperative Echantillon war 36,56, an mIP-371a-3p war net an Thes Echantillon fonnt.
De Patient huet keng adjuvant Therapie kritt.D'Patienten hunn aktiv Iwwerwaachung mat Imaging vun der Këscht, Bauch a Becken gewielt wéi recommandéiert a STM.Dofir ass d'korrekt Äntwert D. E Joer no der Entfernung vun den retroperitonealen Lymphknäppchen, gouf et keng Zeeche vun engem Réckwee vun der Krankheet.
Offenbarung: Den Auteur huet kee materielle finanziellen Interesse oder aner Relatioun mam Hiersteller vun engem Produkt dat an dësem Artikel ernimmt gëtt oder mat engem Serviceprovider.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, an Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX