Javascript ass am Moment an Ärem Browser deaktivéiert.E puer Features vun dëser Websäit funktionnéieren net wann JavaScript deaktivéiert ass.
Registréiert Iech mat Äre spezifeschen Detailer an dem spezifesche Medikament vun Interesse, a mir passen d'Informatioun déi Dir mat Artikelen an eiser extensiv Datebank ubitt an Iech direkt eng PDF Kopie per E-Mail schécken.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Department of Infectious Diseases, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.Tumoren vum Verdauungssystem mat enger 5-Joer Gesamt Iwwerliewe vu 14,1%.Vill Patiente mat HCC ginn op eng fortgeschratt Etapp diagnostizéiert, sou datt fréi Screening essentiell ass fir d'Mortalitéit vum HCC ze reduzéieren.Zousätzlech zu allgemeng benotzten Detektiounsindikatoren wéi Serum Alpha-Fetoprotein (AFP), Lenslektin-reaktivt Alpha-Fetoprotein (AFP-L3), an anormal Prothrombin (Vitamin K Mangel-induzéiert Protein II, PIVKA-II), Flëssegbiopsietechniken Et gouf gewisen datt et vun diagnostesche Wäert bei der Detektioun vun HCC ass.Am Verglach mat invasiv Prozeduren kann flësseg Biopsie zirkuléierend bösart Metaboliten entdecken.Flësseg Biopsie Techniken erkennen zirkuléierend Tumorzellen, zirkuléierend Tumor-DNA, zirkuléierend RNA, an Exosomen a gi fir fréi Duerchmusterung, Diagnostik a prognostesch Evaluatioun vun HCC benotzt.Dësen Artikel iwwerpréift d'molekulare Biologie an d'Applikatioun vu verschiddene flëssege Biopsie Techniken fir villverspriechend Biomarker ze isoléieren, déi liewensfäeg Optioune fir fréi Evaluatioun vun HCC kënne sinn fir fréi Duerchmusterung vun héich-Risiko HCC Gruppen ze verbesseren.Schlësselwieder: Flësseg Biopsie Technik, Hepatozellulär Karzinom, Héichrisikogrupp.
Hepatocellular Karzinom (HCC) ass e gemeinsame bösartigen Tumor vum Verdauungstrakt, rangéiert sechsten ënner neie Fäll vu bösartigen Tumoren bei Männer a Fraen.1 Weltwäit ass Liewerkriibs déi drëtt Haaptursaach vum Kriibs Doud nom Lungen- a Kolorektalkriibs, wat 8,3% vu Kriibs-relatéierten Doudesfäll aus all bösartigen Neoplasmen ausmécht.1 D'Prognose vum HCC ass enk mat der Etapp bei der Diagnostik verbonnen.D'Haaptgrënn fir aarmséileg Iwwerliewe an HCC sinn intrahepatic Metastasen, Portal venösen entholl Thrombi, a wäit Metastasen ausgeschloss resection, a vill vun dëse Charakteristiken si scho bei Patienten an der Zäit vun Diagnos präsent.
Baséierend op diagnostesch a Behandlungsrichtlinnen sinn d'Haaptrisikofaktoren fir HCC z'entwéckelen Zirrhose vun der Liewer, chronesch Hepatitis B Virus (HBV) oder Hepatitis C Virus (HCV) Infektioun, alkoholesch Fettlebererkrankheet, an net-alkoholesch Fettleber Krankheet (NAFLD) ).2 Zousätzlech, Risikofaktoren fir HCC enthalen Aflatoxin-kontaminéiert Nahrungsaufnahme, Schistosomiasis, aner Ursaache vun der Zirrhose, eng Famillgeschicht vu Liewerkriibs, Diabetis, Adipositas, Fëmmen, an Drogen-induzéierter Leberverletzung.35- a 45-Joer-ale héich-Risikogruppen solle regelméisseg medizinesch Kontrollen hunn.Fréi Screening ass eng wichteg fréi Behandlungsstrategie fir d'Gesamt Iwwerliewe vu Patienten mat HCC ze verbesseren.
Biomarker wéi AFP, AFP-L3 a PIVKA-II si recommandéiert fir fréi Duerchmusterung vun HCC3,4.Liquid Biopsie Techniken hunn villverspriechend Resultater an der fréicher Diagnostik a Behandlungsevaluatioun gewisen.5,6 Bedeitend Fortschrëtter gouf an der HCC flësseger Biopsie gemaach, déi méi héich Sensibilitéit a Spezifizitéit hunn wéi allgemeng benotzt Serummarker wéi AFP (Table 1).
AFP ass e wäit benotzte Biomarker am HCC an ass de Moment dee detailléiertste Biomarker dee wäit benotzt gëtt fir fréi Duerchmusterung, Diagnos an Evaluatioun vun der Krankheet.E persistent erhéicht AFP Niveau gëtt als Risikofaktor fir de Fortschrëtt vum HCC ugesinn.7,8 D'Detektiounsquote vu klenge hepatozelluläre Karzinom (sHCC) ass eropgaang mat der Entwécklung vun Ultraschall a Computertomographie, an AFP gouf als besonnesch onsensitiv fir d'Detektioun vun hHCC an der klinescher Praxis fonnt.Laut enger Retrospektiv Multicenter Studie9, gouf AFP positiv an 46% (616/1338) vun HCC Fäll an 23,4% (150/641) vun sHCC Fäll fonnt.Zousätzlech ginn d'AFP Niveauen bei Patienten mat chronescher Lebererkrankheet a Zirrhose erhéicht.10 Also huet AFP e limitéierten Screening Effekt fir sHCC.11 Laut den Asia-Pazifik Clinical Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma, ass d'Benotzung vun AFP net recommandéiert.12 Klinesch Beweiser suggeréieren datt PIVKA-II bei der Behandlung vun HCC superior ass wéi AFP an datt d'Kombinatioun vu PIVKA-II an AFP huet e méi héije diagnostesche Wäert am HCC.13 Am Verglach mat Tissuebiopsie erkennt d'Flëssegkeetsbiopsie primär Tumor-assoziéiert Metaboliten a Kierperflëssegkeeten (Blutt, Spaut, Pleuralflëssegkeet, Cerebrospinal Flëssegkeet oder Urin) an ass manner invasiv fir Stoffer.14 Zousätzlech kënnen flësseg Biopsien bösarteg Feature reflektéieren, déi net am primäre Tumorgewebe präsent sinn.15 Liquid Biopsie ginn nach net an der klinescher Praxis fir all Typ vun Tumoren getest, awer hir diagnostesch Potenzial am Kriibs zitt d'Opmierksamkeet vun Onkologen un.16 Fluid Biopsie kann zirkuléierend Tumorzellen (CTCs), zirkuléierend Tumor DNA (cDNA), zirkuléierend fräi RNA (ecRNA) an Exosomen entdecken.An dësem Artikel wäerte mir d'Charakteristiken, d'Roll an d'Uwendung vu verschiddene flëssege Biopsie Techniken am fréie Screening vun héich-Risiko HCC Gruppen diskutéieren.
Extrazellulär DNA (cfDNA) a Bluttprouwen vu gesonden Individuen gouf fir d'éischt am Joer 1948 vum Mandel et al.17 cfDNA ass en zellfräien DNA Fragment ongeféier 160-180 bp an der Längt, staamt haaptsächlech aus Lymphozyten a myeloid Zellen.ctDNA ass e spezifescht mutant DNA Fragment dat vun Tumorzellen an de periphere Blutt verëffentlecht gëtt, wat d'genomesch Informatioun vun Tumorzellen no bestëmmte pathophysiologesche Prozesser duerstellt, dorënner Nekrose, Apoptose an Ausscheedung.Den Undeel vu ctDNA am Ganzen cfDNA variéiert wäit mat Tumortyp, an cDNA Fragmenter gi gemellt fir typesch manner wéi 167 bp an der Längt ze sinn.18 Underhill Studie huet gewisen datt cfDNA Fragmenter allgemeng méi kuerz sinn wéi normal cfDNA.19 Am Verglach mat gesonden Individuen ass d'Gesamtlängt vun de cfDNA Fragmenter am Blutt vu Kriibspatienten méi kuerz, sou datt cfDNA als Indikator fir fréi Tumorscreening benotzt ka ginn.D'Beräicherung vu bestëmmte Subsets vu cfDNA-Fragmentlängen kann d'Detektioun vu cDNA verbesseren, déi mat net-metastatesche festen Tumoren assoziéiert.Studien hu gewisen datt ctDNA an iwwer 75% vun fortgeschrattene Bauchspeicheldrüs, Colon, Blase, Magen-Darm-, Liewer-, Eierstocks-, Broscht-, Melanom- a Kapp- an Hals Kriibs fonnt gëtt.20,21 Wéi och ëmmer, d'Quantitéit u ctDNA am Blutt hänkt vun der Plaz vum Tumor of.22 An enger Etude vum Bettegoud, Patienten mat kolorektal, Broscht, Liewer, Lunge, a Prostata Cancers hu méi héich Niveauen vun cDNA am Blutt fonnt wéi aner Cancers.Am Géigesaz, bei Patienten mat mëndlechen Kriibs, Bauchspeicheldrüs Kriibs, Magenkriibs a Gliom, war d'cDNA Konzentratioun am Blutt manner.eenanzwanzeg
Well ctDNA déiselwecht genetesch Mutatiounen wéi primär Tumorzellen enthält, kann cDNA benotzt ginn fir heterogen Tumorspezifesch Mutatiounen an epigenetesch Verännerungen z'entdecken, dorënner Methylatioun, Hydroxymethylatioun, eenzel Nukleotidvariatioune a Kopienummervariatiounen.dräi an zwanzeg
DNA Methylatioun ass eng vun den heefegsten epigeneteschen Verännerungen, déi zu Genrepressioun resultéieren.Am Verglach mat normalen Zellen sinn et Differenzen am Gesamtniveau vun der Methylatioun vum Tumorzellgenom, besonnesch an der Methylatioun vun Tumor-Suppressor-Genen, déi an engem fréie Stadium erkannt kënne ginn, wat suggeréiert datt Ännerungen an der DNA-Methylatioun en Indikator vu fréizäiteg sinn. Detektioun vun Tumorigenese.Tumor suppressor Genen verbonne mat HCC kënnen duerch Promoteur Methylatioun inaktivéiert ginn, doduerch Tumorigenese stimuléieren.24 DNA Methylatioun ass en ideale Marker fir déi fréi Diagnos vun Tumoren wéinst senger Tissue Spezifizitéit, Detectabilitéit an Alter Onofhängegkeet.Zousätzlech ass DNA Methylatioun méi heefeg am Verglach mat somatesch Mutatiounen well et méi Zilregiounen a verschidde verännert CpG Siten an all Regioun vum Zilgenom sinn.25 Zousätzlech zu MÉI CpG Siten, eng grouss Zuel vun onofhängeg hypermethylated loci zu ctDNA goufen DBX2 identifizéiert, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, an RGS10.26 Xu et al.Verglach vun cfDNA Echantillon vun 1098 HCC Patienten an 835 gesond Kontrollen war Genen verbonne mat HCC fonnt staark mat der entspriechend Plasma cDNA methylation Ënnerschrëfte korreléieren.25 Baséierend op Labo Analyse, war e predictive Modell entwéckelt mat 10 methylation lues mat Empfindlechkeet a Spezifizitéit vun 85,7% an 94,3%, respektiv, an dës lues sech héich mat entholl Mass soll, entholl Etapp, an Äntwert op Behandlung.Dës Resultater weisen datt d'Benotzung vun cDNA Methylatiounsmarker e grousst Verspriechen an der Diagnostik, Iwwerwaachung an Prognose vun HCC hält.An engem methylation Modell besteet aus dräi aberrantly methylated Genen (APC, COX2, RASSF1A) an eent miRNA (miR203) presentéiert vum Lu et al27, d'Sensibilitéit an Spezifizitéit vum Modell 27 fir Diagnos HBV-verbonne HCC waren vergläichbar.80%.Zousätzlech konnt de Modell 75% vun ondiagnostizéierten HCC Patienten mat engem AFP Niveau vun 20 ng /ml erkennen.D'Gen fir d'Ras-assoziéiert Domain Famill 1A Protein (RASSF1A) ass déi Haaptrepetitiv DNA Sequenz am mënschleche Genom.Araujo et al.ofgeschloss datt d'Hypermethylatioun vum RASSF1A Promoteur e wäertvolle Biomarker fir fréi Duerchmusterung vun HCC an e potenziell molekulare Zil fir epigenetesch Therapie kéint sinn.28 An enger Studie gouf Serum RASSF1A Promoteur Hypermethylatioun bei 73,3% vun de Patienten mat HCC fonnt.29 Laang intersperséiert Nukleotidelement 1 (LINE-1) ass en aneren héich aktive Retrotranspositiounsvermëttler.Hypomethylation vun LINN-1 war an der DNA vun 66,7% vun HCC serum Echantillon fonnt a war mat fréi Terrain an aarmséileg Iwwerliewe no radikal resection assoziéiert.29 Hypermethylatioun ass e gemeinsame genetesche Prozess deen eng eenzegaarteg Roll an der Entwécklung vun der Liewerzirrhose an HCC spillt.30 Am Géigesaz, Hydroxymethylatioun ass en Demethylatiounsprozess deen Genreaktivéierung an Ausdrock induzéiert, an d'Detektioun vum 5-Hydroxymethylcytosin (5-hmC) Produkt an dësem Prozess kann benotzt ginn fir en Tumor z'identifizéieren.Methylation an hydroxymethylation vun cDNA si mat tumorigenesis assoziéiert a kann zu der fréi Duerchmusterung vun HCC bäidroen.An enger Studie vun 2554 Themen, goufen 31 Genom-breet 5-hmCs an cfDNA Echantillon fonnt, an 32 Genen goufen identifizéiert andeems 5-hmC Sequenzen an HCC Patienten an héich-Risikogruppen wéi déi mat chronesche Krankheeten vergläichen.Diagnostesch Modeller vu Lebererkrankheeten.an cirrhosis.Dëse Modell war superior zu AFP an z'ënnerscheeden HCC aus Net-entholl Otemschwieregkeeten.
Mutatiounen a Kodéierungsregiounen kënnen zu transkriptionalen Anomalie féieren, wat zu Verännerungen an Proteinsequenzen a schlussendlech Kriibs féieren kann.Eenzel Nukleotidvarianten si wichteg genomesch Markéierer fir fréi Tumorscreening wéinst hirer héijer Tissuverlässegkeet an héijer Tumor- a Tissue Spezifizitéit.Vill HCC-Zesummenhang Studien mat der nächster Generatioun Sequenzéierung (NGS) fir Exome a ganz Genom Sequenzéierung vu Kriibs hunn gemeinsam mutéiert cellulär Genen wéi TP53 an CTNNB1 identifizéiert, souwéi e puer dorënner ARID1A, MLL, IRF2.Déi nei Genen, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 an JAK1 weisen moderéiert Mutatiounsraten. Mutant Genfunktiounsanalyse suggeréiert datt Ännerungen an der Chromatin-Remodeling, Wnt / β-catenin a JAK / STAT Signaltransduktioun, de P53-Zell Zykluswee, epigenetesch Modifizéierer, oxidativ Stressweeër, de PI3K / AKT / MTOR Wee an de RAS / RAF / MAPK-Kinase-Wee spillt entscheedend Rollen an der HCC-Onkogenese.32,33 An enger Studie an där Tumor-assoziéiert Mutatiounen entdeckt goufen, hu Huang et al fonnt datt d'Frequenz vun Tumor-assoziéierte Mutatiounen ofhängeg vu ctDNA 19,5% war, an d'Spezifizitéit war 90% .34 Zousätzlech, Patienten, déi vaskulär Invasioun erlieft sech méi wahrscheinlech ctDNA Mutatiounen ze hunn (P = 0.041) a méi kuerz Terrain-gratis Iwwerliewe (P VerfÜgung & Si besteet; 0.001). Mutant Genfunktiounsanalyse suggeréiert datt Ännerungen an der Chromatin-Remodeling, Wnt / β-catenin a JAK / STAT Signaltransduktioun, de P53-Zell Zykluswee, epigenetesch Modifizéierer, oxidativ Stressweeër, de PI3K / AKT / MTOR Wee an de RAS / RAF / MAPK-Kinase-Wee spillt entscheedend Rollen an der HCC-Onkogenese.32,33 An enger Studie an där Tumor-assoziéiert Mutatiounen entdeckt goufen, hu Huang et al fonnt datt d'Frequenz vun Tumor-assoziéierte Mutatiounen ofhängeg vu ctDNA 19,5% war, an d'Spezifizitéit war 90% .34 Zousätzlech, Patienten, déi vaskulär Invasioun erlieft sech méi wahrscheinlech ctDNA Mutatiounen ze hunn (P = 0.041) a méi kuerz Terrain-gratis Iwwerliewe (P VerfÜgung & Si besteet; 0.001).Mutant Genfunktiounsanalyse suggeréiert datt Ännerungen am Chromatin-Remodeling, Wnt / β-catenin a JAK / STAT Signaliséierung, P53 Zellzykluswee, epigenetesch Modifizéierer, oxidativ Stressweeër, PI3K / AKT / MTOR Wee, a RAS / RAF / MAPK Kinase-Wee spillt eng kritesch Roll an HCC tumorigenesis.32,33 An enger Etude déi entholl-verbonne Mutatiounen fonnt, Huang et al.fonnt, datt d'Frequenz vun ctDNA-ofhängeg entholl-verbonne Mutatiounen war 19,5% an der Spezifizitéit war 90%..34 Crémant, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) a bis zu 0,041 a bis zu 0). .34 Zousätzlech, Patienten mat vaskulärer Invasioun hu méi cDNA Mutatiounen (P = 0.041) an eng méi kuerz Krankheet-gratis Iwwerliewe (P VerfÜgung & Si besteet; 0.001).Funktionell Analyse vun de mutanten Genen huet Chromatin Remodeling, Wnt/β-catenin a JAK/STAT Signaliséierung, de P53 Zellzykluswee, epigenetesch Modifikateuren, den oxidativen Stresswee, den PI3K/AKT/MTOR Wee, an de RAS/RAF/MAPK opgedeckt. kinase Wee spillt eng kritesch Roll an der Onkogenese vum HCC. 32.33 在W 一项项项检测检测检测到到到到到肿瘤肿瘤肿瘤相关相关 的的相关 研究 研究 研究 研究, hunn 此外 8,5% 此外 12,5% 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）. 35. 1231 在 一 项 检测项 突变检测 突变 突变 突变 突变 的 的 的 的 的 等 等 发现 发现 肿瘤 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 12% 此外 特异性 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 依赖于 依赖于 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 .3%短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 An enger Studie déi Tumor-assoziéiert Mutatiounen fonnt huet, Huang et al.fonnt, datt Tumor-verbonne Mutatiounen 19,5% ofhängeg op cDNA mat enger Spezifizitéit vun 90% 34. Zousätzlech, Patienten, déi vaskulär Invasioun weiderentwéckelt haten méi wahrscheinlech cDNA ze entwéckelen.мутация (P = 0,041) a более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). Mutatioun (P = 0,041) a méi kuerz Krankheet-gratis Iwwerliewe (P <0,001).En anere gemeinsame HCC Chauffer Gen ass TP53, deen eng Mutatiounsquote vun iwwer 30% huet.Studien hu gewisen datt d'Frequenz vun TP53 Mutatiounen am ctDNA am Blutt an Urin vu 5% bis 60% läit.35 Johan d'Studie huet gewisen datt de ctDNA Mutatiounsspektrum am spéiden HCC eng ähnlech Mutatiounsquote wéi fréi HCC huet, dorënner den TERT Promoteur (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), Mutatiounen an AXIN 1., ARID2, KMT2D an TSC2 (6% all).36 D'β-catenin (CTNNB1) oncogene spillt eng wichteg Roll am Wnt Signal Passerelle.Den Transkriptiounskoaktivator CTNNB1 kann Genausdrock förderen, wat zu Zellproliferatioun, Inhibitioun vun der Apoptose an Angiogenese féieren kann.CTNNB1 kann och mat TERT interagéieren fir Hepatocyttransformatioun ze induzéieren.33 Den TERT Promoteur gëtt dacks an e puer festen Tumoren mutéiert.Ännerungen am TERT, eng vun den éischten geneteschen Verännerungen an der bösartiger Transformatioun vun HCC, kënnen zu Telomerase Reaktivéierung an cirrhotesch Hepatocyten féieren a kënne Prolifératioun förderen an Alterung verhënneren.Mutatiounen am 33-37 TERT Promoteur goufen gemellt an 59-90% vun Patienten mat proliferative Liewer nodules a fréi HCC ze geschéien a si mat Iwwerliewe assoziéiert.38
Kopie Zuel Ännerungen (CNA) sinn e wichtege Subtyp vun somatesch Mutatiounen.Fuerschung huet gewisen datt déi verbreet a fokal Belaaschtung vum CNA eng genomesch Ënnerschrëft ass, déi fäeg ass Tumorimmuninfiltratioun an Ausgrenzung an e puer Aarte vu Kriibs virauszesoen.39 Aktiv Infiltratioun Signaliséierung, héich zytolytesch Aktivitéit, schwéier Entzündung a genetesch Marker verbonne mat Antigenpresentatioun am HCC.Analyse vun der Donnéeën Array vun eenzel Nukleotid polymorphisms an 477 Sujeten opgedeckt eng niddereg Belaaschtung op der CNS.Am Géigesaz, chromosomal onbestänneg Tumoren mat enger héijer extensiv CNA Belaaschtung weisen Unzeeche vun der Immunabwehrung a ware mat Verbreedung, DNA Reparatur an TP53 Dysfunktioun assoziéiert.Xu et al.huet gewisen datt d'HCC Grupp méi héich CNA Scores hat wéi déi chronesch Liewer Krankheet Grupp.40 Benotzen ganz-genome sequencing vun enger eenzeger Zell, CNAs sech fréi an hepatocarcinogenesis ze schéngen fonnt a bleiwen relativ stabil während entholl Werdegang.41 Chung et al.fonnt datt cfDNA Niveauen an HCC Patienten wesentlech erhéicht goufen an datt Genom-breet CNAs an cfDNA e wichtege onofhängege prognostesche Marker an HCC Patienten, déi mat sorafenib behandelt goufen, waren.42 Patiente mat enger méi héijer CNA Belaaschtung ware méi wahrscheinlech d'Krankheetsprogressioun an den Doud ze hunn wéi déi mat enger méi niddereger CNA Belaaschtung.Ollerich et al.fonnt datt Kopie Zuel Onstabilitéit Index (CNI) benotzt kënne CNA zu cfDNA vu Kriibs Patienten ze bewäerten.Si bemierken datt Patienten mat fortgeschrattene Kriibs wesentlech méi héich CNI Scores haten wéi eng Kontrollgruppe, déi d'Patienterespons op systemesch Chemotherapie an Immuntherapie bewäerten.43 Dës Resultater hindeit datt CNAs, déi a flëssege Biopsie-Exemplare fonnt goufen, als prognostesch Indikatoren bei Patienten mat fortgeschrattem Kriibs déngen kënnen.HCC op den Hintergrund vun der systemescher Therapie.
Momentan kënnen d'Methoden, déi benotzt gi fir ctDNA z'entdecken, a geziilt an net geziilt Methoden opgedeelt ginn.Kuerz gesot, geziilt Methoden wéi digital Polymerase Kettenreaktioun (dPCR), BEAMing digital PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq an Tam-Seq sinn héich empfindlech op virdefinéiert Genen.Off-Target Methoden wéi ganz Genom Sequenzéierung an NGS bidden eng ëmfaassend Vue op déi ganz genomesch Landschaft.44 Am Verglach mat Zilpanelen, ganz Genom Sequenzéierung kann net nëmme Punktmutatiounen an Insertiounen entdecken, awer och Neiarrangementer a Kopienummervariatioune.Prognose, an CTC an cfDNA si gutt Indikatoren déi fir dynamesch Iwwerwaachung vun HCC benotzt kënne ginn.45 Zousätzlech kann cfDNA Analyse méi nëtzlech sinn fir HCC z'entdecken.Yan et al.huet gewisen datt cfDNA am Plasma vu Patienten mat HCC wesentlech méi héich war wéi bei Patienten mat Liewerfibrose a gesonde Kontrollen.Am Verglach mat AFP gëtt ctDNA erwaart e bessere Screeningmarker fir fréi HCC ze sinn.46 An enger prospektiver Studie vu 47 flëssege Biopsien, déi cfDNA a Protein an enger Populatiounsbevëlkerung getest hunn, hu se gewisen datt se effektiv sinn fir Patienten mat HCC vu Patienten ouni HCC ze differenzéieren.An engem Suivi vun 331 Ultraschall normal an AFP-negativ Patienten, d'Sensibilitéit an Spezifizitéit vun cfDNA fir Diagnos HCC waren 100% an 94%, respektiv, sou cDNA kéint HCC an asymptomatic HBsAg seropositive Individuen entdecken.An der Yeo48 Studie gouf eng héich Frequenz (92.5%) vun der Hypermethylatioun vum RASSF1A Promoteur bei Patienten mat HCC fonnt.Zousätzlech, Xu et al.en diagnostesche Modell erstallt fir HCC virauszesoen mat engem Panel vu spezifesche Methylatiounsmarker mat enger Spezifizitéit a Sensibilitéit vun 90,5% respektiv 83,3%.De Panel erlaabt Patienten mat HCC vun Patienten mat anere Lebererkrankheeten z'ënnerscheeden, wat besser ass wéi AFP.Si hunn och fonnt datt normal Kontrollen, déi positiv getest hunn, Risikofaktoren fir HCC hunn, sou wéi HBV Infektioun oder eng Geschicht vun Alkoholkonsum.25 Mir hypotheséieren datt héich-Risiko Faktoren fir HCC d'Hypermethylatioun vu cfDNA förderen kënnen, wat dann zum Fortschrëtt vum HCC bäidréit, an domat kann cfDNA eng Schlësselroll bei der Screening fir héich-Risikogruppen spillen.Cai et al.resüméiert déi ganz Palette vun ctDNA Mutatiounen a bitt eng robust Strategie fir d'Tumorbelaaschtung bei Patienten ze bewäerten.49 Dës Strategie kann tumorigenesis e Steiren vun 4,6 Méint virum Imaging änneren identifizéieren an huet super diagnostic Leeschtung am Verglach zu serum biomarkers AFP, AFP-L3, an PIVKA-II gewisen.Den diagnostesche Wäert vun der cDNA Tester gouf bewisen wann d'Bildbewäertung net verfügbar ass, sou datt cDNA Tester vu Wäert bei der Diagnostik vu fréie HCC an héije Risikogruppen ass.Viru kuerzem hunn d'Wëssenschaftler d'NGS Technologie benotzt fir Indikatoren vun der multivariate genetescher Variatioun ze analyséieren (dorënner 5-Hydroxymethylcytosin, 5'-Motiv, Fragmentatioun, Nukleosom Spuer, HIFI) an 3204 klineschen Echantillon a cfDNA.50 Re-validéiert HIFI Modeller mat dräi onofhängegen Zuch-, Test- an Testsets hunn eng stabil an zouverléisseg Diskriminatioun tëscht HCC an Net-HCC Populatiounen mat 95.79% an 95.42% Sensibilitéit an HCC-spezifeschen Test- an Testsets, respektiv.D'Geschlechter waren 95,00% respektiv 97,83%.Den diagnostesche Wäert vun der HIFI-Methode ass méi héich wéi dee vun AFP fir HCC vu Zirrhose z'ënnerscheeden.Zousätzlech gëtt ctDNA och an der chirurgescher Behandlung benotzt.Atsushi et al.bestëmmt d'preoperative serum Niveau vun ctDNA zu Patienten mat HCC a fonnt, datt de Réckwee Taux an der extrahepatic Metastasen Taux an der cDNA positiv Grupp däitlech méi héich waren wéi an der cDNA negativ Grupp, an cDNA Niveauen sech vill soll soll.mat Tumorprogressioun.51 Als héich sensiblen Biomarker, kann ctDNA d'Fäegkeet vum HCC viraussoen fir Schëffer z'invaséieren.Wang et al.gesuergt ganze Genom sequencing vun 46 Patienten mat HCC, a multivariate Analyse gewisen, datt de Schwellwäert vun der allele Frequenz vun der cDNA Variant fir Invasioun an microvessels ass 0,83%, Empfindlechkeet 89,7% a Spezifizitéit 80,0%.en onofhängege Risikofaktor fir mikrovaskulär Invasioun an resectable HCC, suggeréiert datt cDNA eng optimal Behandlung guidéieren kann.Als Conclusioun ass ctDNA voll an d'Optriede an d'Entwécklung vun HCC involvéiert a ka fir fréi Duerchmusterung, chirurgesch Evaluatioun a Krankheet Iwwerwaachung benotzt ginn.
CTCs si béiswëlleg Zellen ofgeleet vu primären Tumoren oder Metastasen, déi an de Bluttkrees metastaséieren.Tumorzellen secrete Matrixmetalloproteinasen (MMPs), déi d'Kellermembran ofbriechen, wat Tumorzellen erlaabt direkt an d'Blutt an d'Lymphgefässer anzeginn.Wéi och ëmmer, déi meescht CTCs gi séier eliminéiert duerch Anoikis, Immunattack oder Schéierstress.53 Den epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) erlaabt CTCs einfach aus dem primären Tumorgewebe isoléiert ze ginn, Kapillaren z'invaséieren, a wesentlech verbessert Iwwerliewe, Metastasen, Invasivitéit an Drogenresistenz kréien.Studien hu gewisen datt et déif Heterogenitéit tëscht de verschiddenen Tumorzellen an primäre metastateschen Tumoren ass.Sou, kann CTC Analyse zu engem ëmfaassend Versteesdemech vun entholl Zell heterogeneity Féierung.54
Spezifesch Markéierer fir HCC-assoziéiert CTCs enthalen Glypican-3 (GPC3), Asialoglycoprotein Rezeptor (ASGPR), Epithelzell Adhäsiounsmolekül (EpCAM) a Stammzell-assoziéiert Markéierer wéi CD44, CD90, 55 an interzellulär Adhäsiounsmolekül 1 (ICAM1).) .56 De GPC3 Marker ass en Zellmembran verankert Protein dat klinesch fir pathologesch Analyse a Charakteriséierung vun HCC benotzt gëtt.57 Ausdrock vun GPC3 ass méi heefeg an HCC entholl Zellen mat Mëttelstuf an niddereg Differenzéierung a fördert extrahepatic Migratioun;Zousätzlech, weist d'Präsenz vun GPC3 + CTCs metastatic HCC.58 ASGPR ass en transmembrane Protein nëmmen op der Uewerfläch vun Hepatocyten ausgedréckt an ass héich ausgedréckt a gutt differenzéiert HCC.EpCAM ass ee vun de meescht benotzt Membran-assoziéiert Proteinen fir CTCs z'erfaassen.EpCAM gouf als Uewerfläch Marker vun HCC Zellen mat Stammzellenfuerschung Charakteristiken identifizéiert,59 déi mat verschiddene clinicopathological Fonctiounen vun HCC korreléiert, wéi vaskulär Invasioun, bewäert AFP Niveauen, a fortgeschratt Etapp vun Liewer Kriibs am Barcelona Spidol (BCLC).De 60 CTC EMT Phänotyp ass héich metastatesch.54 EMT Prozesser am CTC förderen HCC Metastasen.Ausdrock vun EMT Markéierer wéi Vimentin, Twist, E-Box Zink Fanger Bindung (ZEB) 1, ZEB2, Schleeken, Slug, an E-cadherin goufen an der Liewer ofgeleet CTCs vun HCC Patienten studéiert.58 De CanPatrol ™ System entwéckelt vum Cheng [61] klasséiert CTCs an dräi phenotypesch Ënnergruppen baséiert op haaptsächlech ausgedréckte Marker: Epithelial Phänotyp (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal Phänotyp (vimentin, opgerullt), a gemëschte Phenotyp.An 176 Patienten, total CTC war superior zu AFP an differenzéiert HCC aus benign Liewer Krankheet.D'AUC Wäerter fir total CTC, AFP, a kombinéiert total CTC an AFP waren 0,774 (95% CI, 0,704–0,834), 0,669 (95% CI, 0,587–0,750), an 0,821 (95% CI, 0,756–0,856–0. ).), respektiv.CTC Klassifikatioun baséiert op EMT kann HCC Diagnos, fréizäiteg Widderhuelung, Metastasen a méi kuerzer Gesamtzäit viraussoen.
De Moment, Methoden fir CSCs z'entdecken enthalen kierperlech Methoden a biologesch Methoden.Physikalesch Methoden, déi dacks als Beräicherung bezeechent ginn op Basis vu biophysikaleschen Eegeschaften, hänkt haaptsächlech vun de physikaleschen Eegeschafte vum CSC of, wéi Gréisst, Dicht, Ladung, Mobilitéit a Verformbarkeet.Ofhängeg vun de physikaleschen Eegeschafte ginn et verschidde Methoden wéi Filtratiounsbaséiert Systemer, Dielektrophorese, etc. Déi lescht, och bekannt als Immunaffinitéit-baséiert Beräicherung, baséiert haaptsächlech op Antigen-Antikörper Bindung, well d'Method Antikörper géint Tumorspezifesch Biomarker benotzt. sou wéi EpCAM, ASGPR, Mënsch Epidermal Wuesstem Faktor Rezeptor 2 (HER2), Prostata spezifesch Antigen (PSA), Mënsch Pancytokeratin (P-CK) a Carbamoyl phosphate Synthase 1 (CPS1).62 Eng aner Zort, déi d'No-Beräicherungsmethod genannt gëtt, benotzt Flowzytometrie fir CTCs vu Leukozyten ze differenzéieren baséiert op engem méi héije nuklear-zu-zytoplasmatesche Verhältnis a Gréisst.De Moment ass deen eenzegen FDA-approuvéierten Test fir d'Detektioun vu CTCs de Cell-Search™ System, deen den EpCAM Zelloberflächemarker benotzt. Wéi och ëmmer, kombinéiert Markéierer-baséiert CTC Detektioun kéint d'Positivitéitsquote erhéijen.54 Eng Mëschung vun Antikörper géint ASGPR an CPS1 erreecht eng CTC Detektiounsquote vun 91% bei HCC Patienten.63 Zhang et al benotzt en CTC-Chip mat Antikörper géint ASGPR, P -CK an CPS1, an differenzéiert HCC Patienten vun deenen mat benign Liewer Krankheet oder Net-HCC Kriibs bei engem Taux vun 100%.64 Eng Etude vum Wang entdeckt EpCAM + CTCs zu 60% vun 42 HCC Patienten a fonnt bedeitendst Korrelatiounen tëscht souwuel der Positivitéit Taux an d'Zuel vun CTCs mat TNM Etapp.65 Guo et al fonnt dass e CTC-ofgeleet PCR Score an 125/171 (73%) Patienten erhéicht gouf, deenen hir AFP Niveau <20 ng /ml war mat enger Empfindlechkeet vun 72,5% an engem Spezifizitéit vun 95,0%, am Verglach mat 57,0% an 90,0% fir AFP bei engem cutoff 20 ng /mL.66 D'Kombinatioun vun AFP an CTCs kann HCC Detection verbesseren.45 Et gëtt ugeholl datt CTCs e Virdeel iwwer AFP am fréie Screening vu Gruppen hunn héich-Risiko fir HCC. Wéi och ëmmer, kombinéiert Markéierer-baséiert CTC Detektioun kéint d'Positivitéitsquote erhéijen.54 Eng Mëschung vun Antikörper géint ASGPR an CPS1 erreecht eng CTC Detektiounsquote vun 91% bei HCC Patienten.63 Zhang et al benotzt en CTC-Chip mat Antikörper géint ASGPR, P -CK an CPS1, an differenzéiert HCC Patienten vun deenen mat benign Liewer Krankheet oder Net-HCC Kriibs bei engem Taux vun 100%.64 Eng Etude vum Wang entdeckt EpCAM + CTCs zu 60% vun 42 HCC Patienten a fonnt bedeitendst Korrelatiounen tëscht souwuel der Positivitéit Taux an d'Zuel vun CTCs mat TNM Etapp.65 Guo et al fonnt dass e CTC-ofgeleet PCR Score an 125/171 (73%) Patienten erhéicht gouf, deenen hir AFP Niveau <20 ng /ml war mat enger Empfindlechkeet vun 72,5% an engem Spezifizitéit vun 95,0%, am Verglach mat 57,0% an 90,0% fir AFP bei engem cutoff 20 ng /mL.66 D'Kombinatioun vun AFP an CTCs kann HCC Detection verbesseren.45 Et gëtt ugeholl datt CTCs e Virdeel iwwer AFP am fréie Screening vu Gruppen hunn mat héije Risiko fir HCC.Wéi och ëmmer, Marker-baséiert kombinéiert Detektioun vu CTCs kann de Prozentsaz vu positiven Resultater erhéijen.54 Eng Mëschung vun Anti-ASGPR an CPS1 Antikörper erreecht eng CTC Detektiounsquote vun 91% bei Patienten mat HCC.63 Zhang et al.benotzt en CTC-Chip mat Antikörper géint ASGPR, P-CK an CPS1, an ënnerscheede och Patienten mat HCC vun deenen mat benigne Lebererkrankheeten oder Net-HCC mat engem Taux vun 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. Frequenz an Zuel vun CTCs mat TNM stage.65 Guo et al fonnt, datt de PCR ofgeleet vun CTCs an 125/171 (73%) Patienten erhéicht gouf, déi AFP Niveauen <20 ng /ml mat enger Empfindlechkeet vun 72,5% an enger Spezifizitéit vun 95.0% am Verglach zu 57.0% an 90.0% fir AFP bei engem Schnëttniveau vun 20 ng / ml.66 D'Kombinatioun vun AFP an CTCs kann d'Detektioun vun HCC verbesseren.45 CTCs ginn als Virdeel iwwer AFP am fréie Screening ugesinn Gruppen.mat engem héije Risiko vun HCC.Wéi och ëmmer, Marker-baséiert kombinéiert Detektioun vu CTCs kann de Prozentsaz vu positive Resultater erhéijen.54 Eng Mëschung vun Anti-ASGPR an CPS1 Antikörper erreecht eng 91% CTC Detektiounsquote bei Patienten mat HCC.63 Zhang et al.benotzt CTC Chips mat Antikörper géint ASGPR, P-CK an CPS1 an ënnerscheede Patienten mat HCC vu benign Lebererkrankheet an Net-HCC mat 100%.64 Wang d'Studie identifizéiert 60% vun EpCAM + CTCs an 42 HCC Patienten a fonnt eng bedeitend Korrelatioun tëscht Heefegkeet an Zuel vun CTCs op der TNM Stadium. 656.6. 等 人 发现, 在 AFP 水平 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) 中 中 截止 中 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止?值为20 ng/ml 时的特异性为为57.0% 和90.0%. 656.6. Vo 等 人 发现 在 在 在 水平 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) 名 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止E截止截止截止截止截止截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和?65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. fonnt datt bei 125/171 (73%) Patienten mat AFP Niveauen <20 ng/ml, CTC-ofgeleet PCR Wäerter erhéicht goufen mat enger Sensibilitéit vu 72,5% an enger Spezifizitéit vun 95,0%, während AFP bei der ofgeschniddener Spezifizitéit war. war 20 ng/ml.ml war 57,0% an 90,0%.66 D'Kombinatioun vun ORP an CTC verbessert d'Detektioun vun HCC.45 CTCs ginn ugeholl datt d'AFP am fréie Screening vun héich-Risiko HCC Populatiounen superior ass.Also, fir CTC-positiv an héich-Risiko HCC Gruppen, CTC Tester soll routinéiert mat Ultraschall an AFP Detektioun kombinéiert ginn.Allerdéngs sinn CTCs als wichteg Predictors vun entholl Metastasen an Terrain considéréiert, an Detectioun vun CTCs ass net onofhängeg als diagnostic Outil recommandéiert.62 Dofir kann CTC als e bessere predictive Biomarker déngen wéi aner aktuell benotzt Marker. Zhou et al hu festgestallt datt Patienten mat erhöhten Zuelen vun EpCAM+ CTCs a reglementaresche T Zellen e méi héicht Risiko fir HCC Widderhuelung ze entwéckelen, wéi déi mat gerénger Zuel vun CTCs, mat engem Widderhuelungsverhältnis vu 66,7% vs 10,3% (P <0,001).67 Eng ähnlech Studie gouf vum Zhong et al.68 gemellt.68 Zousätzlech huet de Qi festgestallt datt 101 vun 112 Patienten (90.81%) mat HCC, dorënner déi mat fréizäiteg Krankheet, positiv fir CTCs waren an datt ganz kleng HCC Nodelen no 3 festgestallt goufen. bis 5 Méint Suivi. Zhou et al hu festgestallt datt Patienten mat erhöhten Zuelen vun EpCAM+ CTCs a reglementaresche T Zellen e méi héicht Risiko fir HCC Widderhuelung z'entwéckelen wéi déi mat gerénger Zuel vu CTCs, mat engem Widderhuelungsverhältnis vu 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A. ähnlech Studie gouf vum Zhong et al.68 gemellt.68 Zousätzlech huet de Qi festgestallt datt 101 vun 112 Patienten (90,81%) mat HCC, dorënner déi mat fréizäiteg Krankheet, positiv fir CTCs waren an datt ganz kleng HCC Nodelen no 3 bis 5 Méint Suivi. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al hu festgestallt, datt Patienten mat erhöhten EpCAM+ CTCs a reglementaresche T Zellen e méi héicht Risiko fir HCC-Widderhuelung haten wéi déi mat nidderegen CTCs, mat engem Widderhuelungsquote vu 66,7% vs 10,3% (P<0,001)67.Eng ähnlech Etude gouf vum Zhong et al.68. Zousätzlech huet de Qi festgestallt, datt 101 vun 112 Patienten (90.81%) mat HCC, dorënner déi mat fréie Krankheet, CTCs haten, an datt ganz kleng HCC Nodelen no 3 bis 5 Méint vum Suivi festgestallt goufen. ZHou 等 人 发现, 与 CTC 数量 数量 较 少 的 患者 相比 相比 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 细胞 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0,001) 。 。 。 Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.fonnt datt Patienten mat erhiewte EpCAM + CTCs a reglementaresche T Zellen e méi héicht Risiko fir HCC-Widderhuelung am Verglach mat Patienten mat manner CTCs haten, mat Widderhuelungsraten vu 66,7% an 10,3% respektiv (P <0,001).Eng ähnlech Etude gouf vum Zhong et al.68 Zousätzlech, Qi fonnt dass 101 vun 112 HCC Patienten (90.81%), dorënner Patienten mat fréi Krankheet, positiv CTC Resultater haten a ganz kleng HCC nodules no 3 Visiten fonnt.Observatioun bis zu 5 Méint.Si hunn och CTCs an 12 Patienten mat chronescher HBV Infektioun fonnt a kleng HCC Tumoren bannent 5 Méint an 2 CTC-positiv Patienten fonnt.69 Also, CTCs kënne benotzt ginn fir HCC virauszesoen, 70 awer si kënne méi routinéiert als predictive Biomarker benotzt ginn.
Wéi cfDNA, gëtt cfRNA an de Bluttkrees duerch verschidde Systemer fräigelooss.Dës Molekülle am periphere Blutt representéieren de kriibserreegend Tissue vun der Hierkonft.Am Verglach mat Marker, déi duerch net-invasiv Methoden festgestallt ginn, sinn cfRNAs méi dynamesch geregelt, Tissue-spezifesch a reichend an der extrazellulärer Ëmwelt.D'Bedeitung an diagnostic Wäert vun 71 miRNAs (miRNAs) an HCC gouf a ville Studien gemellt.miRNAs sinn endogene net-kodéierend RNAs (ncRNAs) déi verschidde molekulare biologesch Aktivitéiten reguléieren andeems d'Iwwersetzung vun Zil Messenger RNAs (mRNAs) hemmt.miRNAs sinn an apoptotic Kierper lokaliséiert an exosomes encapsulated, mä si kënnen och stabil zu Serum Proteinen a Lipiden am periphere Blutt bindelen a kënne benotzt ginn HCC ze evaluéieren.microRNAs sinn an der Liewer Regeneratioun, Lipid Metabolismus, Apoptose, Entzündung an der Entwécklung vun HCC involvéiert.72 Oncogenic miRNAs wéi Mir-21, Mir-155 a Mir-221 sinn am HCC bekannt.Besonnesch Mir-21 spillt eng Schlësselroll an der Kollagensynthese an der extrazellulärer Matrix a Fibrose a fördert d'Hepatocarcinogenese andeems d'hematopoietesch Stammzellen aktivéieren.72,73 Entholl suppressor miRNAs zu HCC och miRNA-122, miRNA-29, der Loosst-7 Famill, an der miRNA-15 Famill.D'Let-7 Famill besteet aus ville entholl suppressor miRNAs datt d'RAS Famill Zil-.D'Mir-15 Famill enthält Mir-15a, Mir-15b, Mir-16, Mir-195, a Mir-497, déi ergänzende Sequenze fir bestëmmte mRNAs hunn.Zousätzlech, laang Net-coding RNAs (lncRNAs) a kreesfërmeg RNAs (cirRNAs) sinn och wichteg fir fréi Duerchmusterung vun HCC.lncRNAs representéieren déi breetste Klass vun ncRNAs, dorënner mRNA-ähnlech ncRNAs, a sinn an der Pathogenese vu ville mënschleche Krankheeten involvéiert.LncRNAs spillen eng regulatoresch Roll an der Liewer Mikroëmfeld a chronescher Lebererkrankheet.74 CircRNAs sinn och eng Klass vun ncRNAs mat multiple Funktiounen an der Reguléierung vum Genausdrock.Kuerzem, goufen circRNAs als diagnostic Handwierksgeschir fir HCC considéréiert.
Zirkuléierend fräi RNA huet bemierkenswäert Stabilitéit, dorënner Temperaturresistenz, pH, an RNase, wat d'Isolatioun vu fnRNA aus periphere Blutt manner langweileg mécht mat Standard RNA Reinigungsmethoden.Am meeschte benotzt Methoden och NGS, microarray an RT-qPCR.NGS erlaabt datt MikroRNAs am ganze Genom gemooss ginn.Wéi och ëmmer, dës Method ass deier an d'Analyse ass net standardiséiert.Am Géigesaz, ass RT-qPCR preiswert, verstäerkt séier Nukleinsäuren a bitt vill Virdeeler wéi méi héich Sensibilitéit, méi héich Genauegkeet, méi breet dynamesch Palette, a manner Proben erfuerderen.Microarrays sinn eng aner Method benotzt fir miRNA Detektioun baséiert op sensibel a spezifesch Hybridiséierung vun Zil-miRNAs mat komplementären DNA Sonden, 75 awer Analyse vu Microarray Daten ass Zäitopwendeg.
Zirkuléierend Mir-122 a Let-7 goufen gemellt fir potenziell nëtzlech ze sinn fir fréizäiteg HCC an héije Risikogruppen ze diagnostizéieren, Markéierer bei Patienten mat HBV-assoziéierte premalignant Nodules a fréizäiteg HCC.76 Kai et al.fonnt datt Membere vun der Let-7 Famill (miR-92, mir-122, mir-125b, mir-143, mir-192, mir-16, mir-126, a mir-199a / b) a Gefor vu chronescher HCC bei Patienten mat Hepatitis.D'Let-7 Famill kann als efficace Ersatz Biomarker déngen fir d'Entwécklung vun HCC an héich-Risiko Gruppen verbonne mat chronescher hepatitis C. 77 Mir-122 huet héich diagnostic Genauegkeet an fréi HCC an Patienten mat Liewerzirrhosis z'entdecken.78 Serum zirkuléierend MiR-107 ass och an de fréie Stadien vun HCC évaluéiert ginn, 79 an huet gutt Potenzial an héich-Risiko Populatiounen gewisen.Zhou et al gemellt datt e Panel vu miRNAs (miR-122, mir-192, mir-21, mir-223, miR-26a, miR-27a a mir-801) HCC vun chronescher Hepatitis B (CHB) an Zirrhose ënnerscheeden kann Empfindlechkeet war 79,1% an 75%, a Spezifizitéit 76,4% an 91,1%, respektiv.80 An HBV-Zesummenhang HCC, hu mir festgestallt, datt miR150 Niveauen vill reduzéiert goufen am Verglach zu deenen an chronescher HBV Patienten ouni HCC (Sensibilitéit 79,1%, Spezifizitéit 76,5%).-224 gouf am HCC erhéicht am Verglach mat gesonde Kontrollen, an Ënnergruppanalysen hunn méi héich Niveauen bei Patienten mat HCC verbonne mat HBV gewisen.hepatitis B-verbonne cirrhosis an HCC Patienten identifizéiert eng siRNA classifier siwen differentially ausgedréckt siRNAs enthält datt HCC zu verschiddene Kontrollen entdecken kann;AUC Gamme bei fréie Screening ass besser wéi AFP Fräiwëlleger.Si hu festgestallt, datt véier miRNAs (Mir-1972, Mir-193a-5p, Mir-214-3p, an Mir-365a-3p) Patienten mat HCC aus Patienten ouni HCC z'ënnerscheeden konnt.Fënnef overexpressing miRNAs (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, a miR-148a-3p) ginn als potenziell HBV Infektiounen an HCC, Zirrhose a CHB Biomarker ugesinn, besonnesch Mir-34a-5p kënne Biomarker fir Liewerzirrhose sinn,85 a kënne potenziell Biomarker fir fréi Duerchmusterung vun HCC bei héijer Risiko Populatiounen sinn.Déi meescht studéiert lncRNA am HCC ass héich aktivéiert am Liewerkriibs (HULC).Aner Studien hu gewisen datt HULC, déi an HCC Patienten zirkuléiert, als diagnostesche Marker benotzt ka ginn, well dës lncRNA héich upreguléiert ass an HCC Patienten am Verglach mat gesonden Individuen.71,86 Ënner anerem lnRNAs, LINC00152 gëtt als déi bescht diagnostesch lncRNA ugesinn wéinst senger héijer AUC, Empfindlechkeet a Spezifizitéit.86 An enger Studie ass de periphere Bluttausdrock vum LINC00152 graduell eropgaang vun normale gesonde Kontrollen op Patienten mat CHB a Zirrhose, a schlussendlech war den héchsten am HCC.Studien vum Ausdrock vun circSMARCA5 am Plasma vu Patienten mat HCC hunn e progressive Réckgang am Ausdrock vun HCC gewisen, rangéiert vun Hepatitis bis Zirrhose a precancerous Läsionen.87 Analyse vun ROC Kéiren bestätegt d'Potenzial vun dësen circRNAs an z'ënnerscheeden Patienten mat hepatitis oder Liewerzirrhosis vun deenen mat HCC, besonnesch déi mat AFP Niveauen ënner 200 ng /ml.Zousätzlech, analyséiert Zhu 13.617 cyclic RNAs zu Plasma Echantillon vun HBV-assoziéiert HCC Patienten a bestätegt, datt 6 cyclic RNAs anescht an HCC an HBV-assoziéiert cirrhosis ausgedréckt goufen, suggeréiert datt cRNAs profitabel kann.Markéierer fir fréi Duerchmusterung vun héich-Risikogruppen wéi déi mat Lebererkrankheet, Sklerosepatienten assoziéiert.88
Exosomen sinn Membranvesikelen 40-160 nm Duerchmiesser;Multiple intrazellulär Vesikel fusionéieren mat der Zellmembran a ginn an d'extrazellulär Matrix entlooss.Si enthalen vill aktiv Komponenten, dorënner Lipiden, Proteinen, RNA an DNA, a spillen eng Schlësselroll an der Kommunikatioun tëscht Zellen, souwuel HCC an Net-HCC Zellen.89,90 Exosomen reguléieren de Fortschrëtt vun HCC andeems Hepatocyte Fibroblasten a Stellatzellen, Immunzellen, normal Hepatocyten an HCC Zellen aktivéieren.91 Am Tumormikro-Ëmfeld produzéieren Tumorzellen eng grouss Zuel vun Exosomen, déi vu Kriibszellen op onreife Zellen gedroe ginn, déi am Tour an der Onkogenese, der Degradatioun an der cellulärer Signaliséierung involvéiert sinn.92 Studien hu gewisen datt Exosomen Onkogenen op normal Zellen während pathologesche Prozesser transferéiere kënnen, wat ee vun de Mechanismen vun der Tumorinvasioun a Metastasen kann sinn.93 D'Roll vun Exosomen am Kriibsprogressioun kann dynamesch a spezifesch fir Kriibsart sinn, 89 Exosomen kënne vun benachbaren oder fernen Zellen internaliséiert ginn fir Multiple Zilgenen an Empfängerzellen ze regléieren, déi an interzelluläre Kommunikatiounsionen a celluläre Mikroëmfeld Interaktiounen involvéiert kënne sinn, mediéieren cellulär Signaliséierung a Metabolismus.94 Charakteristiken an dynamesch Verännerungen vun exosome Cargo Molekülle reflektéieren direkt d'Charakteristiken an dynamesch Ännerungen vun Elteren Tumor Zellen, 95 déi och d'Basis ass fir d'Benotzung vun exosomes an der Diagnos an Prognose vu Kriibs, wéi och fir Viraussoen individuell Äntwert op Anticancer Therapie ..96
Traditionell Labormethoden fir Exosomen ze isoléieren an z'analyséieren si komplex, Multi-Schrëtt an Zäitopwendeg, dorënner Ultracentrifugation, Filtratioun, Gréisst Ausgrenzung Chromatographie, Immunoaffinitéit Reinigung, Western Blotting, Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA), PCR, a Flowanalyse.Miniaturiséiert Systemer a Labo-on-a-Chip Plattforme mat Mikro / Nanotechnologie gi wäit entwéckelt fir séier, praktesch in situ Isolatioun vun Exosomen.Nanopartikel Tracking Analyse (NTA) ass eng wäit benotzt Method fir d'Gréisst an d'Konzentratioun vun Exosomen ze charakteriséieren, dorënner Methoden wéi magnetesch Nanopartikelen a Polyhydroxyalkanoaten.Mikrofluidesch an elektrochemesch Methoden kënnen och séier Exosomen an héijen Ausbezuelen erkennen.
Exosomal Proteine si wichteg Marker fir d'Diagnostik vun HCC.An der Arbelaiz Studie war den Niveau vum 98 RasGAP SH3 bindende Protein (G3BP) a polymeric Immunoglobulin Rezeptor (PIGR) wesentlech an HCC ofgeleet Exosomen erhéicht, an déi putativ kombinéiert Effizienz vun deenen zwee Proteinen war super wéi déi vun AFP.Eisen Iwwerlaascht ass e wichtege Faktor deen zu der Entwécklung vum HCC bäidréit.Tseng huet gemellt datt Hepcidin eng Schlësselroll bei der Resistenz géint HCC spille kann.99 Exosomes ofgeleet aus de Sera vun HCC Patienten haten eng wesentlech méi héich Kopie Zuel vun Hepcidin mRNA Varianten wéi hir gesond Géigeparteien, suggeréiert datt Hepcidin e Roman diagnostesche Biomarker fir HCC ka sinn.Den 14-3-3ζ Protein an Exosomen produzéiert vun 100 HCC kann d'T-Zellaktivéierung, d'Proliferatioun an d'Differenzéierung reduzéieren an d'T-Zell-Transformatioun a reglementaresche T-Zellen induzéieren, wat zu T-Zell-Ausschöpfung resultéiert.101 Dëst gëtt ënnerstëtzt vu verschiddene Studien, déi Tumor-Evasioun vun der Immuniwwerwaachung ënnersichen, 102, wat zu HCC Tumorigenese bäidroe kann.
Zousätzlech zu der Präsenz vun ecRNA am Plasma oder Serum, RNA-beräichert Exosomen kënne benotzt ginn fir net-invasiv Echtzäit-Staging am fréien Tumorscreening a fir Tumorevolutioun an Äntwert op Therapie ze bestëmmen.Den Niveau vun exosomal miRNA-21 am Blutt serum an der HCC Grupp war 2,21 Mol méi héich wéi an der CHB Grupp, an an der HCC Grupp war et 5,57 Mol méi héich wéi an der gesond Bevëlkerung.An der Wang Studie hunn Exosomen däitlech erhéicht HCC am Verglach mat cirrhotesch Patienten mat AUC Wäerter vun 0,83 (95% CI 0,74-0,93) an 0,94 (95% CI 0,88-1,00).104 D'Daten erhalen hunn d'Beteiligung vu spezifesche exosomale Frachtmolekülen an der Reguléierung vun der Onkogenese an der HCC Progressioun opgekläert.105 Serum Ausdrock vum Mir-221, Mir-103, Mir-181c, Mir-181a, Mir-93 a Mir-26a ass konsequent.an Metastasen, an miR21 Niveauen waren vill méi héich an HCC Patienten wéi an gesond Kontrollen an och an CHB Patienten.102 LncRNA Potential diagnostic Wäert an HCC haten.Studien hu gewisen, datt exosomes ofgeleet vun der Sera vun HCC Patienten wesentlech méi héich Niveauen vun LINC00161, LINC000635, an lncRNA aktivéiert duerch Transformatioun Wuesstem Faktor-β wéi an Patienten ouni HCC, an dës lncRNAs si staark mat TNM Etapp an entholl Volume assoziéiert.110 Conigliaro et al.CD90+ Exosomen goufen fonnt fir héich Niveauen vun lncRNAH19 auszedrécken, wat d'Verëffentlechung vum vaskuläre Endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) an d'VEGF-R1 Rezeptor Produktioun wesentlech erhéicht huet, an doduerch d'Angiogenese stimuléiert.93 CircRNAs sinn eng aner Aart vun exosomal ncRNAs - ausgedréckt op nidderegen awer stabilen Niveauen iwwer Arten, CircRNAs weisen och Spezifizitéit fir Zelltyp, Tissuetyp, Entwécklungsstadium a Reguléierungsaktivitéit.111 circRNAs sinn diagnostesch Biomarker fir fréi a minimal invasiv Kriibs.112 Rezent klinesch Studien hu gewisen datt d'Spezifizitéit vun eenzelne miRNAs fir HCC virauszesoen net ideal ass.Dofir, komplex erkennen Multiple assays benotzt (zB Mir-122 an Mir-48a a Kombinatioun mat AFP) kann d'Identifikatioun vun fréi HCC an d'Differenzéierung vun HCC aus cirrhosis verbesseren.100
Patienten mat CHB a Liewerzirrhose sinn déi heefegste Risikogrupp fir HCC z'entwéckelen.Fir héich-Risikogruppen, wann eng nohalteg virologesch Äntwert erreecht gouf, sollt eng kosteneffektiv Iwwerwaachungsstrategie baséiert op HCC Risiko entwéckelt ginn, a fréie Screening ass de Schlëssel fir d'Diagnostik an d'Behandlung vun HCC mat engem héije Käschte-Effizienz Verhältnis ze verbesseren2 ..Fréi Duerchmusterungsmethoden fir Kriibs hu vill Aschränkungen: effektiv fréi Duerchmusterungsmethoden sinn net fir déi meescht Kriibsarten entwéckelt, an d'Anhale ass normalerweis niddereg.Am Verglach mat traditionelle fréie Screeningmethoden huet flësseg Biopsie Technologie offensichtlech Virdeeler: Einfachheet vun der Probe, Panrac Detektioun, gutt Probe-Reproduzibilitéit an effektiv Äntwert op Tumorheterogenitéit.Wéinst der Käschte-Effizienz vun de Methoden, déi mat flëssege Biopsie verbonne sinn, ass hir Notzung am HCC-Screening net routinéiert getest ginn.Trotz Fortschrëtter bei der genauer Detektioun um molekulare Niveau ass flësseg Biopsie deier fir HCC bei Zilpatienten z'entdecken, wat seng verbreet Benotzung limitéiert am Verglach mat spezifesche Bildprozeduren wéi Ultraschall a Magnéitresonanz Imaging.113,114 Wéi och ëmmer, eng fréier Etude huet gewisen datt flësseg Biopsie e wesentleche Virdeel a punkto Qualitéit ugepasste Liewensjoer (QALYs) gewisen huet.115 D'Virdeeler vun der flësseger Biopsie am fréie Karzinom vum Magen an der Nasopharynx sinn och gewisen.116,117 Déi aktuell Vue ass datt flësseg Biopsie Serum Biomarker a radiologesch Screening ergänzen kann an der Detektioun an der Diagnostik vun Tumoren.117 118
Laut der aktueller Literatur huet d'Flësseg Biopsie Technologie wesentlech méi héich Sensibilitéit a Spezifizitéit am fréie Screening vun héich-Risikogruppen fir Liewerkriibs gewisen.Onofhängeg vun der Aart vu flësseger Biopsie kann et HCC vun héich-Risiko Individuen ouni HCC ënnerscheeden, wat suggeréiert d'Wichtegkeet vu fréie Screening well Differenzen tëscht héije Risiko a gesonde Leit evident sinn.ctDNA huet eng kuerz Hallefzäit a ka benotzt ginn fir HCC z'entdecken, sou datt all Ännerungen am Tumor-ofgeleet cDNA Echtzäit konkret Beweiser fir Tumorprogressioun kënne bidden, besonnesch fir kleng Tumoren.En héije Niveau vu ctDNA weist d'Entwécklung an d'Verbreedung vu Kriibs un an ass e fréie Indikator vu Werdegang a Widderhuelung.Zousätzlech, baséiert op d'Resultater vum ctDNA, kënnen d'Patiente individuell Behandlung a Suivi kréien.119 Spezifesch Methylatiounsplaze kënnen e bessere Marker sinn wéi AFP fir fréi Identifikatioun vun HCC a cirrhotesch Knollen.An resectable Fäll vun HCC, héich Niveaue vun cDNA sinn indicativ vun microvascular Invasioun an postwendend misse Réckwee an Metastasen.Ännerungen an der Kopie Zuel si mat der Iwwerliewe vun Patienten mat HCC assoziéiert.Et kann ugeholl ginn datt d'cDNA Evaluatioun an der Gesamtbehandlung vun HCC involvéiert ka sinn, an cDNA kann als effektiven Indikator vun der therapeutescher Modulatioun déngen.Marker baséiert op spezifesche genetesch Mutatiounen am ctDNA goufen duerch klinesch Richtlinnen ugeholl fir d'Effizienz virauszesoen an d'Drogenresistenz ze iwwerwaachen.ctDNA Tester kann dat nëtzlechst flësseg Biopsie-Tool fir fréi Duerchmusterung sinn.CTCs spillen och eng Schlësselroll am fréie Screening vun héich-Risiko HCC Gruppen.Verschidde Markéierer vun HCC-assoziéierte CTCs si besonnesch wichteg am Ufank, Entwécklung a Widderhuelung vun HCC.Als Membranvesikelen sinn Exosomen an interzelluläre Kommunikatiounen involvéiert, besonnesch an HCC Zellen.Zirkuléierend microRNAs si stabil am Blutt an dofir kënne méi nëtzlech sinn fir fréi Duerchmusterung vun HCC.Lues a lues goufen exosomal Proteinen a RNA-räich Exosomen entdeckt, an hir prévisiv Effizienz fir HCC gouf bestätegt.Interessanterweis kënnen verschidden Etiologien vum HCC och mat verschiddene Mutatiounen verbonne sinn, sou datt mir verschidde Biomarker fir fréi Duerchmusterung auswielen op Basis vu verschiddenen Etiologien vum HCC.120
Wéi och ëmmer, aktuell flësseg Biopsie-Techniken sinn zweifelhaft a punkto Stabilitéit a kënnen net onofhängeg fréi Duerchmusterung oder Iwwerwaachung vun HCC ausféieren, awer kënnen nach ëmmer individuell Screening an Diagnos ergänzen.121 Als Form vu flësseger Biopsie hunn d'Detektioun an d'Imaging vu ctDNA, CTC, cfRNA an exosom-assoziéiert AFP oder PIVKA-II villverspriechend Uwendungen an der fréicher Diagnostik an der Prognose vum HCC.Wéi och ëmmer, de genaue Mechanismus vun der ctDNA Verëffentlechung an d'Blutt bleift opgekläert.D'Basisbiologesch Eegeschafte vu ctDNA z'entdecken kann seng Notzung als Marker erliichteren.Déi kleng Quantitéit vu ctDNA an der Zirkulatioun a strikt Probehandhabungsfuerderunge sinn Erausfuerderunge fir d'klinesch Ëmsetzung vun der cDNA Detektioun am HCC.Zousätzlech hunn genetesch Mutatiounen keng spezifesch Features, déi genee Identifikatioun vu Karzinogenen erlaben.Zënter datt verschidde genetesch a somatesch Varianten och an normale Stoffer präsent sinn, kënnen genetesch Mutatiounen, déi duerch flësseg Biopsie identifizéiert ginn, vu limitéierter Nëtzlechkeet sinn am fréie Screening fir HCC.122 D'Aschränkungen vu gutt definéierten nëtzlechen Genziler a Biomarker, déi hëllefen cDNA vun net-Tumor-DNA ze differenzéieren, sinn déi wichtegst Themen bei der Benotzung vun cDNA.Mangel un Nëtzlechkeet vu sensiblen a spezifesche Markéierer fir d'Detektioun vu CTCs.Nëmmen liewensfäeg Zellen mat metastatic Potential goufen fonnt, an déi optimal Kombinatioun vun CSC beräichert lues war onkloer.Isolatioun vun CTCs fir Kultur an Evaluatioun vun hire mutational Profiler ass och eng Erausfuerderung Aufgab.Wéinst Probleemer mat der Identifikatioun, Isolatioun a Reinigung vun Exosomen ass de spezifesche molekulare Mechanismus nach ëmmer onkloer, a fréier Studien iwwer de Mechanismus vun Exosomen an HCC sinn net an Déift gewiescht, an d'Art a Weis wéi miRNAs, lncRNAs, a Proteinen an Exosomen zortéiert ginn. , an et ass net kloer ob exosom Opnahm e spezifeschen Typ Prozess ass.D'Benotzung vun Exosomen fir d'Diagnostik an d'Behandlung vun HCC ass nach ëmmer an der preklinescher Stadium.De Mangel u Standardiséierung vu flëssege Biopsieprozeduren, sou wéi d'Art vu Réier, déi benotzt gi fir Blutt, Bluttvolumen, Probelagerung an Detektioun, Isolatioun a Beräicherung ze sammelen, kënnen hir Notzung an der Routine klinescher Praxis ausschléissen wéinst Differenzen an de Praktiken iwwer medizinesch Zentren.D'Effizienz vun der flësseger Biopsie am fréie Screening, der Diagnostik, der Effizienzbewäertung an der Prognose vun HCC bleift ze exploréieren, besonnesch fir héich-Risikogruppen.Liquid Biopsie Technologie huet e grousst Potenzial a gëtt erwaart wäit an der klinescher Praxis vu Liewerkriibs an der nächster Zukunft benotzt ze ginn.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN schätzt Heefegkeet a Mortalitéit vu 36 Aarte vu Kriibs an 185 Länner.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Sëtz vun der National Gesondheet Kommissioun.Critèrë fir d'Diagnostik an d'Behandlung vu primäre Lebererkrank (2022 Editioun) [J].Journal vun klineschen Liewer Krankheeten, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Richtlinnen fir d'Diagnostik an d'Behandlung vum hepatozelluläre Karzinom (2019 Editioun).Liewer Kriibs.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Klinesch Praxis Richtlinnen fir Hepatozellulär Karzinom: Japanesch Gesellschaft fir Liewer Krankheeten, 2017 (JSH-HCC 4th Richtlinnen), 2019 Update.Liewer Krankheet Reservoir.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Liquid Biopsie an chronescher Liewer Krankheet.Ann Hepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Liquid Brustkrebs Biopsie: eng fokusséiert Iwwerpréiwung.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Iwwerwaachung fir hepatocellulär Karzinom: aktuell bescht Praktiken an zukünfteg Richtungen.Gastroenterologie.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Europäesch Fuerschung Association L, europäesch Organisatioun R, C Therapeutik.Klinesch Richtlinnen EASL-EORTC: Behandlung vum Hepatozelluläre Karzinom.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Kombinéiert Analyse vun AFP an HCCR-1 als nëtzlech serologesch Marker a klenge Hepatozelluläre Karzinom: eng potenziell Kohortstudie.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Differenziell Ausdrock vu Plasma MicroRNA-125b an Hepatitis B Virus-assoziéiert Lebererkrankheet an diagnostescht Potenzial vum Hepatitis B Virus-induzéierten Hepatozelluläre Karzinom.Liewer Krankheet Reservoir.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biologie a Bedeitung vum Alpha-Fetoprotein am hepatozelluläre Karzinom.Liewer int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Klinesch Richtlinnen fir d'Behandlung vum hepatozelluläre Karzinom an der Asien-Pazifik Regioun: 2017 Update.International Organisatioun fir Liewer Krankheeten.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Diagnostesche Wäert vum Serum PIVKA-II eleng oder a Kombinatioun mat AFP bei chinesesche Patienten mat hepatocelluläre Karzinom.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Net-kleng Zell Lungenkrebs Net-Plasma humoral Flësseg Biopsie: méi no beim Tumor!Zell.2020; 9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Liquid Biopsie: aktuelle Status an Zukunftsperspektiven.Behandlung Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Liquid-baséiert Kriibsbiopsie: e multimodale diagnostesche Tool an der klinescher Onkologie.Den Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Nukleinsäuren am mënschleche Plasma.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Fortgeschratt Detektioun vun zirkuléierend Tumor DNA duerch Fragmentgréisst Analyse.Wëssenschaft iwwersetzt Medezin.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Circulating Tumor DNA Fragment Längt.PLOS Genen.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Zirkuléierend Tumor-DNA: e verspriechende Biomarker an der flëssegerbaséierter Kriibsbiopsie.Zil Tumor.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Detektioun vun zirkuléierend Tumor-DNA an de fréien a spéiden Stadien vu mënschleche Malignitéiten.Wëssenschaft iwwersetzt Medezin.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Liquid Biopsie fir mutational predictive Analyse vu festen Kriibs: e Pathologe Perspektiv.J Biotechnologie.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Fréi Tumorerkennung duerch zirkuléierend Plasma DNA Screening: Hype oder Hoffnung?Belsch klinesch Gesetz.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Effekt vum Hepatitisvirus an Alterung op DNA Methylatioun an der mënschlecher Hepatocarcinogenese.Histopathologie.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647
Post Zäit: Sep-23-2022
